翰森制药BigPharma启示录 ：践行长期主义，穿越时代周期
来源 ：E药经理人
发布日期：2024/11/13
行业周期总是那么残酷：景气时人声鼎沸 ，谷底则冷清寂静 。中国医药产业在近二三十年的迅猛发展中，历经了多次周期性的调整与重 组 ，无数企业折戟沉沙 。在残酷的淘汰赛过后 ，我们总能看到，又一批企业勇立潮头，成为下一个时代的领航者。而他们的核心竞争力，正是长期积累下对行业趋势的洞见 ，以及稳扎稳打 、布局深远的创新管线。在这样的时代周期下 ，我们越来越清晰感受到 ，本土Bigpharma正迎来属于他们的时代 。撰文| 苏叶
越是艰难，越显坚韧 。头部药企一旦在自己的传统优势领域建立长远布局 ，产品就能形成梯队规划 ，源源不断地产生临床价值，最终穿越周期 。在港股 ，有家头部药企稳稳走出了独立的发展曲线 ：不仅穿越了转型升级的阵痛期 ，创新产品还成为了业绩增长核心驱动力 ，并在自研 、BD 、出海方向全面开花 ，基本面总体走向稳健上升通道 。翰森制药，这家成立于30年前的药企 ，以BigPharma的体量走出了Biotech的发展速度 ，并成了行业的新标杆 。先简单盘点下其进阶历程：2022年 ，翰森制药6个新分子实体进入商业化阶段，营收贡献超过50% ；2023年 ，翰森制药营收首次突破百亿元 ，创新产品营收贡献超过65%；2024年上半年 ，翰森制药营收与净利润持续高效增长，其中创新药与合作产品收入同比增长80.6% ，占营收比超七成。年内BD连下三城 ，引进了早中晚期三项产品 ，进一步深化肿瘤与自免领域布局 。2023-2024年 ，翰森制药还拿到了HS-20089（B7-H4 ADC）、HS-20093（B7-H3 ADC）两笔合计2.7亿美元的授权出海首付款。与MNC的合作充分验证了翰森制药的创新能力 、BD能力，以及综合技术平台优势 ，标志着翰森制药走在了ADC全球研发（FIC 、BIC）潜力的第一梯队。研究翰森制药，会发现他成功的核心在于对创新的耐心和长期主义，尤其在聚焦的领域和管线不能盲目追逐热点 ，必须坚持长期主义 ，考虑协同发展 ，最大化地发挥自身开发 、注册 、生产及商业化的综合实力 ，来抢占市场先机 。其次 ，在产品管线构建时章法有序，外部引进与授权出海“双翼齐发” ，有节奏地输入和输出 。第三，差异化与效率并重，既聚焦高价值、差异化，更重视成果转化效率 。众所周知 ，在新药研发赛道上 ，只有争分夺秒才能抢得先机 。可以说 ，目前翰森制药拥有一个稳健且漂亮的基本面 ：一是更健康的收入结构 ，创新含量领跑 。创新产品收入占比 ，从2019年上市之初不到20% ，到2024年上半年超七成的创新产品营收占比 ，翰森制药完成了漂亮的营收结构转型 ，据悉该公司计划在2025年将创新产品营收占比提升至80%以上 。二是持续的研发投入 ，迎来创新释放 。从2019年至今，翰森制药研发投入累计接近百亿 ，在国内药企中保持领先。截至目前，翰森制药披露了30多个在临床阶段的创新分子实体，包括ADC 、合成多肽 、siRNA 、双抗及小分子等，这些新分子正在开展50余项临床试验 。三是管线价值已经过渡到全球考量体系 。近年来 ，翰森制药在权威学术会议或专业期刊上披露的 、研究进度在国内乃至全球处于领先地位的产品数量越来越多 。比如阿美乐新适应症、B7-H3 ADC、GLP-1/GIP受体双重激动剂、TYK2抑制剂 、P2X3拮抗剂 、OX2R拮抗剂 、c-MET TKI 、RET抑制剂 、KRAS G12C抑制剂等等 。更值得注意的是 ，翰森制药在不断深化抗肿瘤 、代谢、CNS等优势领域的同时 ，还在持续扩大自免及肾病等高潜领域的开发 ，其估值空间有望进一步打开 。蜕变非一日之功，翰森制药如今的成绩单源自多年来对创新研发的坚持 。翰森制药成立于1995年 ，早在仿制药全盛的2002年，公司便开始了1.1类创新药的研发 。熟悉中国医药产业发展历程的人都应该清楚，这是中国创新药事业的萌芽时期。在百花齐放之前 ，就能下决心从研发首仿药向研发1.1类创新药转型 ，显而易见这是一家出发足够早、目标足够明确、步伐足够坚定的企业 。经过近十年的潜心打磨，2011年前后 ，翰森制药分别在上海和海外成立研发中心 ，夯实创新能力 ，逐步打造出一支拥有全球领先技术水平的研发团队，建立了从前沿信息搜集、化合物设计筛选、药理毒理研究到工艺制剂开发全过程的创新药研发体系。2016年 ，在创新审评审批改革前夕 ，翰森制药开始组建生物药研发团队 ，全面接轨国际前沿技术 ，加速投入到双抗、ADC 、合成多肽及siRNA等研究领域 。2021年，在中国生物医药创新进入全球化2.0阶段前夕 ，翰森制药全球运营总部启用 ；2024年，翰森制药全球研发总部开工 ，就此从运营管理、创新研发全面展开国际化战略新征程 。持续的研发投入下 ，翰森制药创新成果进入密集收获期。迄今为止 ，翰森制药已经成功上市7款创新药（9个适应症）。这7款药物中 ，除了引进的CD19单抗昕越 ，其余6款都是同类产品首个自研国产药物 ，可见其高效的临床效率 。其中阿美乐 、恒沐等多款高价值创新产品 ，持续推动翰森制药业绩强劲增长。除了研发投入，在强敌环伺的创新战场 ，研发效率也是BigPharma取胜的关键 。翰森制药阿美替尼的高效上市便是教科书级别的例子 。2018年，国外首个三代EGFR产品在中国获批二线适应症 ，阿美替尼紧随其后，于2020年获批二线适应症 ，成为国产首个 、全球第二个三代EGFR-TKI ，仅隔一年，阿美替尼一线适应症也顺利获批。研发上的高效执行让阿美替尼在三代EGFR-TKI上获得了先发优势 ，并借助其商业化实力得到了良好兑现 。如今 ，阿美替尼第三 、四个适应症（辅助治疗NSCLC、用于晚期不可切NSCLC患者在同步放化疗之后的维持治疗）NDA先后获NMPA受理，未来将持续支持该产品释放商业化潜力 。基于管线的梯队化布局，从2020年开始，翰森制药保持每年8-10个IND申请，1-3个新产品获批（含新适应症）的速度 。该公司预计2025年将上市超过15款创新药（含新适应症），创新产品收入占比快速增至80%以上。BD ：高价值、差异化管线协同 ，重视成果转化效率学透过翰森制药生机勃勃的管线 ，又可以从资源配置之外 ，探究其布局的章法——以自研产品为核心，以BD产品为协同补充的差异化研发策略（即in license）。自研不仅是未来商业化驱动引擎 ，通过BD合作走出去的模式（即out license） ，更能加快实现产品的创新价值 。自2019年起，翰森制药积极通过外部合作拓宽管线，近五年累计达成超20项BD合作 ，其中既有成熟的创新产品 ，也有早期高差异化项目 ，更有赋能研发如siRNA等高壁垒技术平台。众所周知 ，在规模扩张的路上，光有自主创新一条腿是不够的。BD是药企快速扩充管线最为快捷的方式 ，也是充实创新实力的“第二能力”，同时也成了创新竞争的“第二战场”。一项可靠的数据显示 ，全球TOP10药企的管线几乎半数以上都依赖于外部创新，以BD见长的辉瑞甚至达到80%。BD要做，但BD并不容易做 。事实上 ，好的BD交易和坏的BD交易差别很大，能做好自研并不意味着一定能做好BD 。那么，以自主研发见长的翰森制药是如何做好BD的？首先 ，在License in方面 ，翰森制药作为BigPharma，对自己的核心领域有深入的洞见，研发体系 、商业化基础扎实，能够精准定位潜在合作项目和合作方 ，快速获得与其能力 、管线匹配的好品种。而Biotech有细分领域的专长 ，尤其是早研阶段 ，两者合作 ，可以优势互补，发挥协同效应 ，大大提高产品的研发速度和成功率 。依托清晰的战略布局 ，翰森制药目标明确 ，即结合患者不同场景的临床需求 ，要么寻找高价值高潜力的空白领域产品 ，要么持续扩充适应症与现有覆盖科室形成良好协同效用的产品 。在寻求高潜产品方面 ，翰森制药2019年引入的FIC药物昕越，是全球首个获批的CD19单抗，也是当时治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）唯一获批的生物药 。今年昕越针对全身型重症肌无力gMG及IgG4-相关疾病的两个全球Ⅲ期临床都达到了主要终点，有望改写这两个疾病的治疗标准 ，可见翰森制药对疾病的深入理解，以及对产品的精准把握 。在管线协同方面 ，阿美替尼是翰森制药自研的上市产品，而EGFR/c-MET双抗是翰森制药通过BD引入的潜力产品 ，二者的联合使用具有协同增效作用 ，有可能为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗提供更优的治疗方案 。这种通过自研与BD形成的组合疗法 ，引进的候选产品可以直接进入临床研发阶段 ，极大地提升了研发效率 ，也进一步挖掘了自研产品的临床价值，从而在研发模式上形成互补。其次 ，在License out层面 ，翰森制药的策略是储备同类首创（FIC）或同类最优（BIC）的自研高潜能产品，通过与MNC合作 ，稳健开拓国际市场 。这是翰森制药国际化战略的一部分——国内研发和国际研发相互支持，依托国际多中心研究（MRCT） 、ICH同盟下的数据互认等全链条的研发能力，实现或促进全球同步研发 。与葛兰素史克达成的关于B7-H3/B7-H4 ADC的合作就是一条国际化的路径，也为公司的早期产品提早兑现了市场价值 。据悉 ，公司目前有非常丰富的早中期产品储备，对于包括对外许可在内的合作方式持非常积极和开放的态度 。创新转型是这个时代留给中国医药产业的大命题 ，在外部环境日渐复杂多变的医药产业新周期下，长期主义是每家身处其中的药企必须保有的战略定力 。翰森制药用耐力 、坚守，在过去30年里持续夯实组织能力，提高研发效率，为提升中国医药产业综合实力交出了一份诚意满满的答卷 ，这也必将为翰森制药的发展储备足够的能量。
